資料來源：人民日報(bào)

12月7日下午，中國首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，涂玉在瑞典卡羅林斯卡研究所發(fā)表演講，并介紹了他獲獎(jiǎng)的研究成果。

演講全文如下：

親愛的先生，尊敬的獲獎(jiǎng)?wù)?，女士們，先生們?/p>

今天，我非常榮幸能夠在卡羅林斯卡學(xué)院做演講。我的報(bào)告的標(biāo)題是：青蒿素＆mdash; ＆MDASH;中醫(yī)給世界的禮物。

在報(bào)告之前，我首先要感謝諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)，諾貝爾獎(jiǎng)基金會(huì)授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是個(gè)人榮譽(yù)，也是對所有中國科學(xué)家的認(rèn)可和鼓勵(lì)。在短短幾天內(nèi)，我深深感受到了瑞典人民的熱情，我想表達(dá)我的感激之情。

感謝William C. Campbell（William Campbell）和Satoshiōmura（Damura Zhi）的精彩報(bào)道。我現(xiàn)在要說的是，40年前，在艱難的環(huán)境中，中國科學(xué)家努力尋找一種新的中藥抗瘧藥。

許多報(bào)道都可以看到青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程。在這里，我只做一個(gè)簡短的介紹。這是過去一年中醫(yī)藥研究所抗瘧疾藥物研究小組的簡要總結(jié)。藍(lán)色背景表示醫(yī)院團(tuán)隊(duì)所做的工作，白色背景標(biāo)志著全國其他協(xié)作團(tuán)隊(duì)所做的工作。從藍(lán)色底部到白色背景的過渡表明該研究所和合作單位的工作。

中藥研究院團(tuán)隊(duì)于1969年開始研究抗瘧中藥。經(jīng)過多次反復(fù)篩查工作，1971年的工作重點(diǎn)是中藥青蒿。經(jīng)過多次失敗后，于1971年9月重新設(shè)計(jì)了萃取方法，采用低溫萃取，乙醚回流或冷浸制備樣品，然后用堿溶液除去酸性部位。 1971年10月4日，第191號(hào)樣品青蒿（Artemisia annua L.）的中性提取物以1.0g/kg的劑量口服給藥，連續(xù)3天。對瘧疾功效的評(píng)估顯示抑制率達(dá)到100％。 。從同年12月到次年1月的猴瘧疾實(shí)驗(yàn)也導(dǎo)致100％的抑制率。青蒿中性提取物抗瘧功效的突破是青蒿素發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵。

1972年8月至10月，我們對青蒿中性提取物進(jìn)行了臨床研究，所有30例惡性瘧疾和間日瘧疾患者均顯效。同年11月，該部分成功分離出抗瘧疾有效單體化合物的結(jié)晶，命名為“青蒿素”。

1972年12月，探討了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。通過元素分析，光譜測定，質(zhì)譜和旋光分析，該化合物的分子式為C15H22O5，分子量為282。據(jù)澄清，青蒿素是一種不含氮的倍半萜。

1973年4月27日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步回顧了分子式及其他相關(guān)數(shù)據(jù)。自1974年以來，上海有機(jī)化學(xué)研究所和中國科學(xué)院生物物理研究所一直致力于青蒿素結(jié)構(gòu)的合作研究。最后通過X射線衍射測定青蒿素的結(jié)構(gòu)。已證實(shí)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。該三維結(jié)構(gòu)于1977年在中國科學(xué)通報(bào)上發(fā)表，并被納入化學(xué)文摘。

自1973年以來，已經(jīng)制備了衍生物用于研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的官能團(tuán)。雙氫青蒿素是通過硼氫化鈉還原反應(yīng)發(fā)明的，以證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中存在羰基。結(jié)構(gòu) - 活性關(guān)系的研究：顯然，青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基是抗瘧活性基團(tuán)，并且一些雙氫青蒿素羥基衍生物的瘧疾滴度也得到改善。

這里，顯示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯和蒿甲醚的分子結(jié)構(gòu)。到目前為止，其他類型的青蒿素衍生物尚未用于臨床報(bào)道。

1986年，青蒿素被衛(wèi)生部授予新藥證書。 1992年，他獲得了雙氫青蒿素的新藥證書。該藥的臨床療效是青蒿素的10倍，進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素藥物“高效，速效，低毒”的特點(diǎn)。

1981年，世界衛(wèi)生組織，世界銀行和聯(lián)合國發(fā)展和規(guī)劃署聯(lián)合在北京召開了第四次瘧疾化療科學(xué)工作組會(huì)議。關(guān)于青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)道引發(fā)了熱烈的反應(yīng)。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”。在20世紀(jì)80年代，成千上萬的中國瘧疾患者接受了青蒿素及其衍生物的治療。

聽完這篇介紹后，您可能會(huì)認(rèn)為這只是一個(gè)普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。然而，從中國使用了2000多年的中藥青蒿中挖掘青蒿素的過程相當(dāng)困難。

明確的目標(biāo)和堅(jiān)持信念是成功的先決條件。 1969年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中藥研究所參加了國家“523”抗瘧研究項(xiàng)目。根據(jù)學(xué)術(shù)領(lǐng)導(dǎo)的研究決定，我被指示成立并成立項(xiàng)目組，負(fù)責(zé)抗瘧中藥的研究和開發(fā)。該項(xiàng)目是當(dāng)時(shí)的一個(gè)重要軍事項(xiàng)目。對于一位年輕的科學(xué)研究人員，我有機(jī)會(huì)接受如此重大的責(zé)任。我已經(jīng)意識(shí)到這個(gè)國家對我的信任。我覺得責(zé)任很大，任務(wù)艱巨。我決心不要羞辱我的使命，努力工作，并盡我所能完成任務(wù)！

研究結(jié)果的紀(jì)律跨學(xué)科準(zhǔn)備。這是我剛到中醫(yī)學(xué)院的照片。左邊是著名的生物制藥大樓。他指導(dǎo)我確定藥物。從1959年到1962年，我參加了西醫(yī)學(xué)中醫(yī)課程，并系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)?；瘜W(xué)家Louis?Past說“有機(jī)會(huì)為人們做好準(zhǔn)備”。古語說：凡是過去，皆為序曲。然而，序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項(xiàng)目給我機(jī)遇的時(shí)候，西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。

信息收集和準(zhǔn)確分析是研究結(jié)果成功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后，我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍，走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時(shí)調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動(dòng)物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上，編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗(yàn)方集》。正是這些信息的收集和分析為青蒿素的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)，也是新中藥研究與普通植物藥研發(fā)不同的地方。

關(guān)鍵文獻(xiàn)含義。當(dāng)我面對研究困境時(shí)，我重新閱讀了中國古代書籍，并進(jìn)一步思考了東晉（公元3-4世紀(jì)）葛洪《肘后備急方》與“艾草握，水兩升，榨汁，和服務(wù)“;這提醒我，提取過程可能需要避免高溫，從而轉(zhuǎn)換為低沸點(diǎn)溶劑提取方法。

關(guān)于青蒿入藥，最早見于馬王堆三號(hào)漢墓的帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補(bǔ)遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而，雖然有許多古籍，但青蒿的植物沒有明確的分類。同年，青蒿的品種令人困惑，藥典包含兩個(gè)品種，另外還有四個(gè)混淆品種。隨后深入研究發(fā)現(xiàn)，只有ArtemisiaannuaL。青蒿素有效對抗瘧疾。這客觀上增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。此外，原植物中青蒿素的含量不高，以及藥用部分，產(chǎn)地，收獲季節(jié)和純化過程的影響。青蒿中性提取物的成功確實(shí)難以獲得。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個(gè)豐富的寶藏，值得我們多加思考，發(fā)掘提高。

面對困難，我們需要堅(jiān)持不懈。在20世紀(jì)70年代，中國的科研條件相對較差。為了供應(yīng)青蒿的足夠有效部分供臨床使用，我們使用水箱作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)和暴露于大量有機(jī)溶劑，一些研究人員的健康受到影響。為了盡快上門診，在動(dòng)物安全性評(píng)估的基礎(chǔ)上，我和研究團(tuán)隊(duì)成員自己采取有效的部位提取，以確保臨床患者的安全。當(dāng)青蒿素片的臨床試驗(yàn)效果不理想時(shí)，經(jīng)過努力和堅(jiān)持，深入探究其原因，最終解決了崩解問題。青蒿素單體膠囊的使用及時(shí)證實(shí)了青蒿素的抗瘧功效。

團(tuán)隊(duì)合作，無私的合作加速了科學(xué)發(fā)現(xiàn)成為有效藥物的發(fā)現(xiàn)。 1972年3月8日，國家523辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會(huì)議。我代表中醫(yī)報(bào)告了青蒿第191號(hào)提取物對抗瘧疾和猴瘧疾的結(jié)果，會(huì)議對此非常關(guān)注。同年11月17日，在北京舉行的全國會(huì)議上，我報(bào)告了30項(xiàng)臨床顯著結(jié)果的結(jié)果。從那時(shí)起，開展了青蒿抗瘧研究國家合作的前奏。

今天，我要衷心感謝中國科學(xué)院團(tuán)隊(duì)過去從事523項(xiàng)抗瘧疾研究工作的所有成員，同時(shí)銘記他們在研究，發(fā)現(xiàn)和研究方面的積極投入和突出貢獻(xiàn)。青蒿素的應(yīng)用。得益于全國523個(gè)項(xiàng)目單位的合作，包括山東中醫(yī)藥研究院，云南省藥物研究所，中國科學(xué)院生物物理研究所，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所科學(xué)，廣州中醫(yī)藥大學(xué)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。我衷心祝賀合作單位。我們?nèi)〉昧硕喾矫娴某晒?，并為瘧疾患者提供了專門的服務(wù)。我真誠地贊揚(yáng)國家523辦公室在組織反瘧疾項(xiàng)目方面的不懈努力。沒有無私合作的團(tuán)隊(duì)精神，我們不能在短期內(nèi)為世界貢獻(xiàn)青蒿素。

瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)。在控制瘧疾方面，世衛(wèi)組織總干事陳鳳甫鎮(zhèn)已經(jīng)做過這樣的評(píng)估。全球在減少瘧疾病例和死亡方面取得的成就給我們留下了深刻的印象。盡管如此，據(jù)統(tǒng)計(jì)，97個(gè)國家和地區(qū)的33億人仍然患有瘧疾，其中12億人生活在高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)，這些地區(qū)的患病率可能高于1/1000。統(tǒng)計(jì)顯示2013年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬，瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬，其中78%是5歲以下的兒童。百分之九十的瘧疾死亡發(fā)生在非洲受災(zāi)最嚴(yán)重的地區(qū)。 70％的非洲瘧疾患者接受了以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ACTs）治療。但是，得不到ACTs治療的瘧疾患兒仍達(dá)5千6百萬到6千9百萬之多。

瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū)，包括柬埔寨，老撾，緬甸，泰國和越南，惡性瘧原蟲已經(jīng)對青蒿素產(chǎn)生了抵抗力。在柬埔寨 - 泰國邊境的許多地方，惡性瘧原蟲對大多數(shù)抗瘧疾藥物產(chǎn)生了抵抗力?？纯唇衲陥?bào)道的青蒿素抗藥性分布情況。紅色和黑色表示對惡性瘧原蟲的局部抗性?？梢钥闯觯粌H是大湄公河流域的抗性，還有非洲一些地區(qū)的抗性。這些情況是嚴(yán)重的警告。

世界衛(wèi)生組織2011年全球計(jì)劃旨在遏制青蒿素抗藥性。該計(jì)劃旨在保護(hù)ACT對惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實(shí)，潛在的傳播威脅也正在被研究中。參與該計(jì)劃的100多名專家認(rèn)為，在青蒿素抗藥性傳播到高度感染的地區(qū)之前，遏制或消除耐藥性的可能性非常有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護(hù)ACTs對于惡性瘧疾的有效性，我誠摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計(jì)劃。

在我結(jié)束之前，我想再談?wù)勚嗅t(yī)。 ＆ldquo;中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。 ＆rdquo;從這個(gè)寶庫中發(fā)現(xiàn)了青蒿素。通過抗瘧青蒿素的研究經(jīng)驗(yàn)，我們深切感受到中西藥物各有所長。二者具有有機(jī)整合和優(yōu)勢互補(bǔ)，具有較大的發(fā)展?jié)摿土己玫陌l(fā)展前景。大自然為我們提供了大量的植物資源，藥物研究人員可以從中開發(fā)新的藥物。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始，在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)，對于自然資源的藥用價(jià)值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承和發(fā)展，挖掘和改進(jìn)，我們一定會(huì)發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新，從而造福人類。

最后，我想和大家分享唐代在中國寫的一首著名詩。王志軍所著的書是“Dengyuquelou”;這一天充滿了山脈，黃河流入大海，這將是一千英里。請各位有機(jī)會(huì)時(shí)更上一層樓，去領(lǐng)略中國文化的魅力，發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏！

我們衷心感謝所有為青蒿素的發(fā)現(xiàn)，研究和應(yīng)用做出貢獻(xiàn)的同事，同事和朋友們！

我非常感謝我的家人不斷的理解和支持！

真誠地感謝大家來參加會(huì)議！

謝謝大家！

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